[붙임2] 허가사항 변경지시(안) 및 변경대비표

❍ ‘아이비글로불린에스엔주5%[말토즈 첨가 사람 면역글로불린(pH4.25)] 및 리브감마에스앤주[말토즈첨가사람면역글로불린(pH4.25)]’ 허가사항 변경지시(안)

- ‘아이비글로불린에스엔주5%[말토즈 첨가 사람 면역글로불린(pH4.25)] 및 리브감마에스앤주[말토즈첨가사람면역글로불린(pH4.25)]’의 용법․용량 및 사용상의 주의사항을 다음과 같이 변경할 것

용법용 량	1. 저 및 무감마글로불린혈증 : 1회 사람면역글로불린-지로서 체중 kg당 200 ～ 600 mg을 3 ～ 4주 간격으로 점적정맥주사 또는 직접 정맥주사한다. 2. 중증감염증에 항생물질 병용시 : 1회 성인 2,500 ～ 5,000 mg, 소아 체중 kg당 50 ～ 150 mg을 점적정맥주사 또는 직접 정맥주사한다. 3. 특발혈소판감소자색반병 : 1일 체중 kg당 200 ～ 400 mg, 5일간 사용하여도 증상의 개선이 보이지 않으면 중지한다. 4. 길랑바레 증후군 : 체중 kg당 400 mg을 1일 1회 5일간 투여한다. 5. 가와사키병 : 1일 체중 kg당 400 mg을 5일간(증감) 혹은 체중 kg당 2,000 mg을 1회 점적정맥주사한다(적의감량). 가와사키병에 사용하는 경우에는 발병 후 7일 이내에 투여를 개시하는 것이 바람직하다. 체중 kg당 2,000 mg을 1회 투여할 경우 기본적으로 아래 투여속도를 준수하는 것으로 하지만 기준으로서는 12시간 이상에 걸쳐 점적정맥주사 한다. 투여속도 초기 30분 동안은 0.01 ～ 0.02 mL/kg/min으로 투여하고(예, 체중 60 kg인 경우 0.6 ～ 1.2 mL/min 투여) 환자의 상태에 이상이 없으면 0.06 mL/kg/min까지 점차적으로 투여속도를 증가할 수 있다. 투여 후 환자의 상태를 충분히 관찰하고, 만약 투여속도 증가로 인해 환자의 상태에 이상이 발생할 경우 즉시 투여속도를 줄이거나 증상이 호전될 때까지 투여를 중단한다.
사용상의 주의사 항	1. 경고 1) 이 약은 사람혈장으로부터 제조되어 현재의 과학기술 수준에서 혈액 매개 바이러스 또는 다른 종류의 감염원(이론적으로는 CJD)의 감염 위험을 완전히 배제할 수 없다. 따라서 혈우병환자 또는 면역기능이 현저히 저하된 환자는 A형간염 백신 등 적절한 백신접종이 권장되며, 동일제제 투여 시 의사는 정기적으로 감염여부를 모니터해야 한다. 또한 사람 혈액을 원재료로 하고 있는 것에 의한 감염증 전파의 위험을 완전히 배제할 수 없으므로 투여 시 환자에게 충분히 설명을 하고 질병 치료상의 필요성을 충분히 검토한 후에 필요한 최소한의 사용에 그치도록 한다. 2) 이 약 투여를 통한 혈전증 발생 위험은 완전히 배제할 수 없으며, 위험요인 및 투여경로에 무관하게 발생할 수 있다. 고령자 등 혈전증 발생 위험요인(고령, 장기간 부동상태, 과응고 상태, 정맥 또는 동맥 혈전증 병력, 에스트로겐 사용, 중심정맥카테터 삽입, 고점도 및 심혈관장애 위험요인)이 있는 환자의 경우, 가능한 최소농도를 최저주입속도로 신중 투여하여야 한다. 또한 투여 전 환자가 적절한 수분을 섭취할 수 있도록 하여야 하며, 투여 후 혈전증 증상 및 징후를 관찰하고 고점성 위험이 있는 환자의 혈액점성을 평가하는 등 환자의 상태를 관찰하여야 한다. 2. 다음 환자에는 투여하지 말 것. 1) 이 약의 성분에 대하여 과민반응의 병력이 있는 환자 2) 이 약의 성분에 대하여 쇼크의 병력이 있는 환자 3) 면역글로불린에 과민반응 환자(특히 IgA에 항체가 있는 환자) 3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것. 1) IgA결핍증 환자(항 IgA항체를 지니고 있는 환자는 과민반응을 일으킬 수 있다) 2) 신장애 환자(신기능을 악화시킬 수 있다) 3) 용혈성, 실혈성 빈혈 환자(사람 파르보바이러스 B19의 감염을 일으킬 가능성을 부정할 수 없다. 감염된 경우 발열, 급격하고 심한 빈혈을 수반한 위급한 전신 증상을 일으킬 수 있다) 4) 면역부전 환자, 면역결핍 환자(사람 파르보바이러스 B19의 감염을 일으킬 가능성을 부정할 수 없다. 감염된 경우 지속성 빈혈이 나타날 수 있다) 5) 뇌․심장혈관장애 또는 그 병력이 있는 환자(허혈성질환, 심장혈관장애, 뇌혈관장애, 혈관장애가 있는 고령자 등의 뇌․심장혈관 장애 또는 병력이 있는 환자는 대량투여에 의한 혈액점도의 상승 등에 의하여 뇌경색 또는 심근경색 등의 혈전색전증을 일으킬 수 있다) 6) 혈전색전증의 위험성이 높은 환자(허혈성질환, 심장혈관장애, 뇌혈관장애, 혈관장애가 있는 고령자 등의 뇌․심장혈관 장애 또는 병력이 있는 환자는 대량투여에 의한 혈액점도의 상승 등에 의하여 뇌경색 또는 심근경색 등의 혈전색전증을 일으킬 수 있다) 7) 심기능이 저하되어 있는 환자(대량 투여에 의하여 심부전을 발증 시키거나 악화시킬 수 있다) 4. 약물이상반응 1) 쇼크 : 때때로 쇼크 증상이 나타날 수 있으므로 호흡곤란, 쌕쌕거림, 흉부불쾌감, 혈압저하, 맥박미약 등의 증상이 나타나면 투약을 중지하고 필요시 0.1 ～ 0.5 mL 에피네프린(1:1,000), 코르티손제제 투여 등의 적절한 처치를 한다. 2) 순환기계 : 급속하게 주사하면 혈압강하를 일으킬 수 있다(저 및 무감마글로불린혈증 환자에게는 주의한다). 3) 간장 : 때때로 ALT, AST 등의 현저한 상승을 동반하는 간기능장애, 황달이 나타나는 경우가 있으므로 관찰을 충분히 실시하여 이상이 확인된 경우에는 적절한 처치를 한다. 4) 신장 : 급성 신부전이 나타난다는 보고가 있으므로 투여에 앞서 환자가 탈수 상태가 아님을 확인함과 동시에 관찰을 충분히 하여 소변량 감소, 크레아티닌의 상승, BUN의 상승 등이 확인되는 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다. 또한 급성 신부전의 위험성이 높은 환자의 경우에는 투여량 및 투여 속도를 가능한 줄이는 것이 바람직하다. 5) 중추신경계 : 대량투여에 의해 무균성 수막염(항부 경직, 발열, 두통, 구역, 구토 혹은 의식혼탁 등)이 나타나는 경우가 있으므로 이와 같은 경우에는 중지하고 적절한 처치를 한다. 6) 혈액계 : 혈소판감소를 일으킬 수 있으므로, 관찰을 충분히 실시하여 이러한 경우에는 적절한 처치를 한다. 7) 기타 : 졸음, 오한, 흉통, 배부통증, 둔부통증, 불안 등이 나타날 수 있다. 5. 일반적 주의 1) 연용 또는 간격을 두면서 투여하는 경우 쇼크 등 심각한 이상반응이 나타날 수 있으므로 주의하여 사용하고 경과를 충분히 관찰한다. 특히 어린이 등에게 사용하는 경우에는 투여속도를 주의함과 동시에 경과를 충분히 관찰한다. 2) 이 약에 의한 특발혈소판감소자색반병의 치료는 원인요법이 아니고 대증요법임에 유의한다. 3) 소아의 급성특발혈소판감소자색반병은 대부분의 경우 자연 관해되는 것을 고려한다. 4) 혈장분획제제의 현재의 제조공정에서는 사람 파르보바이러스 B19 등의 바이러스를 완전하게 불활성화, 제거하는 것이 곤란하여 이 약의 투여에 있어서는 그 감염 가능성을 부정할 수 없으므로 투여후의 경과를 충분히 관찰한다. 5) 사용 시에는 질병의 치료에서 이 약의 필요성과 더불어 제조 시 감염증의 전파를 방지하기 위한 안전대책이 취해져 있으나 사람의 혈액을 원재료로 하고 있는 것에 유래하는 감염증 전파의 위험을 완전히 배제할 수 없음을 환자에게 설명하고 그 이해를 얻도록 노력한다. 6) 항A 및 항B 혈액형 항체를 가지므로 혈액형이 O형 이외의 환자에게 대량 투여했을 때 용혈성 빈혈을 일으킬 수가 있다. 7) 가와사키병 환자에 대한 추가투여는 이 약의 투여에서의 효과 불충분(발열의 지속 등)으로 증상의 개선이 나타나지 않은 등, 필요하다고 생각될 때에만 실시한다(이 약의 추가투여에 대한 유효성, 안전성은 확립되어 있지 않다). 8) 중증감염에 있어서 항생물질과의 병용에 사용하는 경우에는 적절한 항균화학요법에 의해서도 충분한 효과를 얻을 수 없는 중증 감염증을 대상으로 한다. 9) 면역글로불린 정맥주사는 신기능 장애, 신부전, 삼투압성 신증, 사망등과 관련 있다고 보고되고 있다. 10) 이 약을 투여하는 환자는 혈전증의 위험이 있다는 것을 주지하고, 위험요인이나 우려사항에 대해서 담당의사와 상의 하여야 하며, 이 약 투여 중 또는 투여 후 혈전증 증상 또는 징후가 발현될 경우 담당의사와 상의하여야 한다. 혈전증 증상 및 징후는 온열을 동반한 팔·다리의 통증·부종, 팔·다리의 변색, 원인불명의 숨가쁨, 심호흡시 악화되는 흉부 통증 또는 불편감, 원인불명의 빠른 맥박, 흉부통증, 한쪽 몸의 무감각 또는 무력감 등이 포함될 수 있다. 11) 이 약을 처방하는 의료진은 혈전증 위험을 주지하고 환자와 혈전증에 관하여 논의하여야하며, 투여시 및 투여후 혈전증 증상 및 징후를 주의 깊게 관찰하고 환자에게 증상 및 징후를 알리도록 권고하여야 한다. 6. 상호작용 이 약을 투여 받은 사람은 생백신(홍역, 볼거리, 풍진, 수두 백신 등)의 효과를 보지 못할 우려가 있으므로 백신의 접종은 이 약의 투여 후 3개월 이상 연기한다. 또한 백신 접종 후 14일 이내에 이 약을 투여한 경우에는 투여 후 3개월 이상 경과한 후에 백신을 재접종하는 것이 바람직하다. 또한 특발혈소판감소자색반병, 가와사키병에 대한 대량요법(200 mg/kg 이상) 후에 백신을 접종하는 경우에는 원칙적으로 생백신의 접종을 6개월 이상(홍역감염의 위험성이 낮은 경우의 홍역백신 접종은 11개월 이상) 연기한다. 7. 임부에 대한 투여 임신 중 투여에 대한 안전성이 확립되어 있지 않다. 이 약의 투여에 의해서 사람 파르보바이러스 B19의 감염 가능성을 부정할 수 없다. 감염된 경우에는 태아에 장애(유산, 태아부종, 태아사망)가 생길 가능성이 있으므로 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성의 경우에는 치료상의 유익성이 위험성을 상회한다고 판단되는 경우에만 투여한다. 8. 소아에 대한 투여 저체중출생아, 신생아에 대한 안전성은 확립되어 있지 않다. 9. 고령자에 대한 투여 1) 일반적으로 고령자의 경우에는 생리기능이 저하되어 있으므로 환자의 상태를 관찰하면서 신중히 투여한다. 2) 일반적으로 고령자에서 뇌․심장혈관장애 또는 그 병력이 있는 환자에는 혈전색전증을 일으킬 수 있는 우려가 있으므로 환자의 상태를 관찰하면서 신중히 투여한다. 10. 임상 검사치에의 영향 각종 감염증의 병원체 또는 그 생성물질에 대한 면역항체가 함유되고 있어 투여 후의 혈중에 그러한 면역항체가 일시 검출되는 경우가 있으므로 임상진단에는 주의를 한다. 11. 적용상의 주의 1) 5 % 포도당 주사액, 생리식염 주사액, 솔비톨 전해질액 등의 중성에 가까운 수액, 보액제 이외의 다른 약과의 혼합주사는 피한다. 2) 급속하게 투여하면 혈압강하를 일으킬 수 있으므로 점적 정맥주사가 바람직하다. 직접 정맥주사 시에는 매우 천천히 시행한다(저 및 무감마글로불린혈증 환자에는 주의한다). 3) 불용물이 확인된 것 또는 혼탁 되어 있는 것은 사용하지 않는다. 4) 개봉 후 1시간 이내에 사용하여야 한다. 일부를 사용한 잔액은 세균오염의 염려가 있으므로 사용하지 않는다(이 약은 세균증식에 적당한 단백액이며 보존제가 함유되어 있지 않기 때문이다). 5) 얼었던 액은 사용하지 않는다. 6) 용해한 액을 실리콘오일이 도포되어 있는 시린지에 채취하였을 경우 부유물이 발생할 가능성이 있다. 투여전 용해한 액 중에 부유물이 없는지 육안으로 확인하고 부유물을 확인되었을 경우 투여하지 않는다. 12. 보관 및 취급상의 주의사항 1) 고무뚜껑에 바늘을 삽입할 때 기울여서 찌르거나 비틀어서 찌르면 고무 파편이 약액속에 혼입될 우려가 있으므로 고무 뚜껑에 바늘을 찌를 때는 고무 뚜껑에 수직으로, 천천히 찌른다. 고무 파편이 혼입될 경우에는 사용하지 않는다. 2) 동결을 피하여 2 ～ 8 ℃ 이하에서 보존한다. 13. 기타 특발혈소판감소자색반병 등에 이 약을 대량 투여한 소아에 있어서 무균성 수막염이 나타났다는 보고가 있다.

❍ ‘아이비글로불린에스엔주5%[말토즈 첨가 사람 면역글로불린(pH4.25)] 및 리브감마에스앤주[말토즈첨가사람면역글로불린(pH4.25)]’ 허가사항 변경 대비표

항목	기 허가사항	변경사항
용법‧용량	1. 저 및 무감마글로불린혈증, 중증감염증에 항생물질 병용시 : 1회 사람면역 글로불린-지로서 성인 2,500～5,000mg, 소아 50～150mg/kg을 점적정맥주사 또는 직접 정맥주사한다. 직접 정맥주사시 초기 30분 동안은 0.01～0.02mL/kg/min으로 투여하고 (예를 들어 체중 60kg인 경우 0.6～1.2mL/min 투여) 환자의 상태에 이상이 없으면 0.06mL/kg/min까지 점차적으로 투여속도를 증가할 수 있다. 투여후 환자의 상태를 충분히 관찰하고, 만약 투여속도 증가로 인해 환자의 상태에 이상이 발생할경우 즉시 투여속도를 줄이거나 증상이 호전될 때까지 투여를 중단한다. 2. 특발혈소판감소자색반병 : 1일 200～400mg/kg, 5일간 사용하여도 증상의 개선이 보이지 않으면 중지한다. 3. 길랑바레 증후군 : 400mg/kg 1일 1회 5일간 투여한다. 4. 가와사키병 : 1일 400mg/kg, 5일간(증감), 혹은 2,000mg/kg을 1회 점적정맥주사한다(적의감량) 가와사키병에 사용하는 경우에는 발병 후 7일 이내에 투여를 개시하는 것이 바람직하다.	1. 저 및 무감마글로불린혈증 : 1회 사람면역글로불린-지로서 체중 kg당 200 ～ 600 mg을 3 ～ 4주 간격으로 점적정맥주사 또는 직접 정맥주사한다. 2. 중증감염증에 항생물질 병용시 : 1회 성인 2,500 ～ 5,000 mg, 소아 체중 kg당 50 ～ 150 mg을 점적정맥주사 또는 직접 정맥주사한다. (이동) 3. 특발혈소판감소자색반병 : 1일 체중 kg당 200 ～ 400 mg, 5일간 사용하여도 증상의 개선이 보이지 않으면 중지한다. 4. 길랑바레 증후군 : 체중 kg당 400 mg을 1일 1회 5일간 투여한다. 5. 가와사키병 : 1일 체중 kg당 400 mg을 5일간(증감) 혹은 체중 kg당 2,000 mg을 1회 점적정맥주사한다(적의감량). 가와사키병에 사용하는 경우에는 발병 후 7일 이내에 투여를 개시하는 것이 바람직하다. 체중 kg당 2,000 mg을 1회 투여할 경우 기본적으로 아래 투여속도를 준수하는 것으로 하지만 기준으로서는 12시간 이상에 걸쳐 점적정맥주사 한다. 투여속도 초기 30분 동안은 0.01 ～ 0.02 mL/kg/min으로 투여하고(예, 체중 60 kg인 경우 0.6 ～ 1.2 mL/min 투여) 환자의 상태에 이상이 없으면 0.06 mL/kg/min까지 점차적으로 투여속도를 증가할 수 있다. 투여 후 환자의 상태를 충분히 관찰하고, 만약 투여속도 증가로 인해 환자의 상태에 이상이 발생할 경우 즉시 투여속도를 줄이거나 증상이 호전될 때까지 투여를 중단한다.
사용상의 주의사항	1. 경고 1) 이 약은 사람혈장으로부터 제조되어 현재의 과학기술 수준에서 혈액 매개 바이러스 또는 다른 종류의 감염원(이론적으로는 CJD)의 감염 위험을 완전히 배제할 수 없다. 따라서 혈우병환자 또는 면역기능이 현저히 저하된 환자는 A형간염 백신 등 적절한 백신접종이 권장되며, 동제제 투여 시 의사는 정기적으로 감염여부를 모니터해야 한다. 또한 사람 혈액을 원재료로 하고 있는 것에 의한 감염증 전파의 위험을 완전히 배제할 수 없으므로 투여 시 환자에게 충분히 설명을 하고 질병 치료상의 필요성을 충분히 검토한 후에 필요한 최소한의 사용에 그치도록 한다. 2) (생략) 2. 다음 환자에는 투여하지 말 것. 1) 이 약의 성분에 대하여 과민반응의 병력이 있는 환자 2) 이 약의 성분에 대하여 쇽의 병력이 있는 환자 3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것. (생략) 4. 약물이상반응 1) 쇽 : 때때로 쇽 증상이 나타날 수 있으므로 호흡곤란, 쌕쌕거림, 흉부불쾌감, 혈압저하, 맥박미약 등의 증상이 나타나면 투약을 중지하고 필요시 0.1～0.5mL 에피네프린(1:1,000), 코르티손제제 투여 등의 적절한 처치를 한다. 2) ~ 9) (생략) 5. 일반적 주의 1) ~ 2) (생략) 3) 소아의 특발혈소판감소자색반병은 대부분의 경우 자연 관해되는 것을 고려한다. (이하 생략) 9. 고령자에 대한 투여 일반적으로 고령자의 경우에는 생리기능이 저하되어 있으므로 환자의 상태를 관찰하면서 신중히 투여한다. 10. 임상 검사치에의 영향 (생략) 11. 적용상의 주의 1) ~ 5) (생략) (이하 생략)	1. 경고 1) 이 약은 사람혈장으로부터 제조되어 현재의 과학기술 수준에서 혈액 매개 바이러스 또는 다른 종류의 감염원(이론적으로는 CJD)의 감염 위험을 완전히 배제할 수 없다. 따라서 혈우병환자 또는 면역기능이 현저히 저하된 환자는 A형간염 백신 등 적절한 백신접종이 권장되며, 동일제제 투여 시 의사는 정기적으로 감염여부를 모니터해야 한다. 또한 사람 혈액을 원재료로 하고 있는 것에 의한 감염증 전파의 위험을 완전히 배제할 수 없으므로 투여 시 환자에게 충분히 설명을 하고 질병 치료상의 필요성을 충분히 검토한 후에 필요한 최소한의 사용에 그치도록 한다. 2) (기 허가사항과 동일) 2. 다음 환자에는 투여하지 말 것. 1) 이 약의 성분에 대하여 과민반응의 병력이 있는 환자 2) 이 약의 성분에 대하여 쇼크의 병력이 있는 환자 3) 면역글로불린에 과민반응 환자(특히 IgA에 항체가 있는 환자) 3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것. (기 허가사항과 동일) 4. 약물이상반응 1) 쇼크 : 때때로 쇼크 증상이 나타날 수 있으므로 호흡곤란, 쌕쌕거림, 흉부불쾌감, 혈압저하, 맥박미약 등의 증상이 나타나면 투약을 중지하고 필요시 0.1 ～ 0.5 mL 에피네프린(1:1,000), 코르티손제제 투여 등의 적절한 처치를 한다. 2) ~ 9) (기 허가사항과 동일) 5. 일반적 주의 1) ~ 2) (기 허가사항과 동일) 3) 소아의 급성특발혈소판감소자색반병은 대부분의 경우 자연 관해되는 것을 고려한다. (기 허가사항과 동일) 9. 고령자에 대한 투여 1) 일반적으로 고령자의 경우에는 생리기능이 저하되어 있으므로 환자의 상태를 관찰하면서 신중히 투여한다. 2) 일반적으로 고령자에서 뇌․심장혈관장애 또는 그 병력이 있는 환자에는 혈전색전증을 일으킬 수 있는 우려가 있으므로 환자의 상태를 관찰하면서 신중히 투여한다. 10. 임상 검사치에의 영향 (기 허가사항과 동일) 11. 적용상의 주의 1) ~ 5) (기허가사항과 동일) 6) 용해한 액을 실리콘오일이 도포되어 있는 시린지에 채취하였을 경우 부유물이 발생할 가능성이 있다. 투여 전 용해한액 중에 부유물이 없는지 육안으로 확인하고 부유물을 확인되었을 경우 투여하지 않는다. (기 허가사항과 동일)